Model CLS pojavit će se uz oštriji dizajn na startnoj liniji u travnju 2021. godine. Njegov prednji kraj, s novim maskama hladnjaka i branicima, još snažnije ističe dinamičnost ovog coupe modela sa četiri vrata. U isto vrijeme, unutrašnjost je nadograđena s dodatnim kožnim i ukrasnim elementima, kao i novom generacijom upravljača. Ponuda modela proširena je najnovijom generacijom dizelskih motora s integriranim starterom-generatorom. Specijalni model strogo ograničene serije Mercedes-AMG CLS 53 4MATIC+ (kombinirana potrošnja goriva 9.0-8.7 l/100 km; kombinirane CO2 emisije 206-199 g/km)  predstavlja sportski ekskluzivnu perjanicu. Ovaj modernizirani CLS doživjet će svjetsku premijeru u travnju, a prvi modeli pojavit će se u europskim salonima u srpnju. Zahvaljujući sveobuhvatnom osvježenju prošlog ljeta s nadopunama sustava pomoći u vožnji, MBUX (Mercedes-Benz User Experience) multimedijskog sustava i ENERGIZING Comfort sustava, model CLS je već tehnološki aktualan.